特别报道
雅诗兰黛高仁君专业分享:
交叉参照在化妆品风险评估中的应用
2026年02月02日 16:39
近日,由中国香料香精化妆品工业协会主办的《化妆品企业生产质量管理体系提升三年行动计划》实施方案启航仪式暨化妆品安全评估和功效评价专业委员会、头皮毛发专业委员会2025年年会在江苏太仓圆满举办。期间,雅诗兰黛创新研发(中国)有限公司亚太区产品安全高级总监高仁君,以交叉参照在化妆品风险评估中的应用为题展开深度分享。
作为化妆品风险评估领域极具核心价值的非测试方法,交叉参照凭借科学、高效的优势已在行业内广泛落地。高仁君从其底层原理、多元应用场景、标准实操流程及不确定性管控等关键维度,用通俗化表达拆解专业知识,为在场嘉宾呈现了一场兼具深度与实用性的干货盛宴。
交叉参照的核心逻辑基于“相似性原则”——即结构或作用机制相似的化合物,往往具有相似的生物活性。简单来说,就是利用已有完整毒理学数据的“源化学物质”,去定性或定量预测缺乏相关数据的“目标化学物质”的同一毒理学终点,从而高效填补数据缺口。
其关键前提是源物质与目标物质必须满足“相似性”:一是结构相似性,二是作用机制相似性。高仁君用通俗的例子解释:若四种化合物ABCD具有相似结构,其中部分化合物的某些毒理学终点(如皮肤致敏性)有明确数据(实心框),而其他化合物的对应终点数据缺失(空心框),交叉参照就是用有数据的化合物信息,补齐缺失数据的化合物特性。
从分组方法来看,可分为类似物法(11 或少数对1,源物质数量少,不确定性较高)和类别法(多对1,源物质种类丰富,可总结出明确变化趋势,不确定性更低)。在实际应用中,类别法交叉参照主要分为两类:内推型和外推型。内推型是指某一类别化合物中,两端的源物质有数据,中间的目标物质无数据,这种方式的不确定性更低。外推型则是中间的源物质有数据,两侧的目标物质无数据,不确定性相对更高。
交叉参照的应用历史可追溯至20世纪90年代,早期OECD高产量化学品(HPV)项目虽未明确提出该概念,但已实际采用类似思路进行化学品评估。经过多年实践,该方法已被全球多数国家纳入法规体系:美国EPA的HPV挑战计划、新化学品备案,欧盟REACH法规,以及加拿大、澳大利亚、日本的化学品评估中均广泛应用,我国在新化学品备案、食品接触材料评估中也已采用。
目前,该方法已覆盖农药、工业化学品、食品及化妆品等多个领域。在化妆品行业,无论是传统原料还是新型成分的风险评估,交叉参照都发挥着关键作用,相关指导文件也日益完善:OECDECHA发布的专业指南,我国中检院2024年出台的《交叉参照(Read-across)方法应用技术指南》,以及EFSA 2026年最新发布的相关指南,为行业应用提供了明确依据。
在化妆品风险评估中,交叉参照的应用贯穿传统评估与下一代风险评估(NGRA)体系。
传统风险评估的 “四步法”(危害识别、危害表征、暴露评估、风险表征)中,交叉参照主要聚焦于危害识别和危害表征阶段,核心作用是填补化妆品原料的毒理学数据缺口,同时也可辅助应用于暴露评估环节。
而在下一代风险评估中,交叉参照的应用更为深入。在初级评估阶段,主要基于化学结构相似性进行交叉参照。进入高阶评估阶段,则更多依赖生物效应相似性和机理相似性,这一过程需要大量体外实验、计算机模拟等新技术方法的支持。
交叉参照的通用流程可概括为五步:首先明确评估问题,其次表征目标化学物质,明确其结构、性质等关键信息。接着形成假设,筛选合适的源化学物质,然后验证假设,通过迭代优化确定最优源物质,最后进行数据缺口填补和不确定性评估。其中,不确定性评估是决定交叉参照结果是否可被接受的关键步骤,最新的EFSA指南对此有详细规范。
交叉参照的核心挑战在于不确定性控制,而新技术方法NAMs的融入成为解决这一问题的关键。NAMs包括化学层面、体外实验、计算机模拟、离体实验等多种方法的组合,如QSAR模型、PBK动力学模型、高通量筛选技术、3D 细胞培养、器官芯片等,通过整合这些技术数据,可有效降低交叉参照的不确定性。
高仁君强调,交叉参照虽已在行业应用二十余年并被广泛纳入法规,但始终需要以“个案分析”为原则。在实际应用中,不能仅依赖结构相似性,还需整合多方面证据,根据不确定性程度判断是否需要补充数据,最终将不确定性控制在可接受范围。
作为化妆品风险评估的核心非测试方法,交叉参照不仅能节省实验资源和动物使用,还能显著提升评估效率,尤其适用于新型原料的快速合规评估。随着新技术方法的不断融入和法规体系的日益完善,交叉参照将在化妆品安全评估中发挥更重要的作用,为行业创新与安全合规保驾护航。
Bioπ中国美肤科学传播平台发布本文只是为了更多的信息参考,不代表任何有倾向性的投资意见或市场暗示。
THE END
REPORT
报告
2025年国家化妆品抽样检验年报
化妆品抽样检验是化妆品上市后监管的重要手段,对及时发现化妆品安全风险、依法打击化妆品违法行为、规范化妆品生产经营秩序具有重要作用。2025年,国家药监局以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,认真落实“四个最严”的要求,依据《化妆品监督管理条例》等,组织在全国范围内开展国家化妆品抽样检验工作,进一步提升国家化妆品抽样检验工作质量,服务化妆品产业高质量发展,保障公众用妆安全。
2026.06.26 12:09
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DATA
数据
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为推动化妆品生产制造高效、高质发展,中国香料香精化妆品工业协会(以下简称“中国香妆协会”)依据《中国化妆品产业数据统计规范》,制定《中国香料香精化妆品工业协会企业市场地位调研服务工作管理办法(暂行)》,通过科学评估体系树立行业标杆,引领行业转型升级,提升我国化妆品企业的核心竞争力。评选工作自2026年2月启动,历经企业申报、专家评审、违法记录核查、数据验证等环节,综合考察企业创新能力、产能布局、质量管理、合规经营等多维度表现。经专家组严格审核,以下企业符合入围条件,现予以公示:
2026.04.19 09:17
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