特别报道｜雅诗兰黛高仁君专业分享：交叉参照在化妆品风险评估中的应用

特别报道

雅诗兰黛高仁君专业分享：

交叉参照在化妆品风险评估中的应用

2026年02月02日 16:39

近日，由中国香料香精化妆品工业协会主办的“《化妆品企业生产质量管理体系提升三年行动计划》实施方案”启航仪式暨化妆品安全评估和功效评价专业委员会、头皮毛发专业委员会2025年年会在江苏太仓圆满举办。期间，雅诗兰黛创新研发（中国）有限公司亚太区产品安全高级总监高仁君，以“交叉参照在化妆品风险评估中的应用”为题展开深度分享。

作为化妆品风险评估领域极具核心价值的非测试方法，交叉参照凭借科学、高效的优势已在行业内广泛落地。高仁君从其底层原理、多元应用场景、标准实操流程及不确定性管控等关键维度，用通俗化表达拆解专业知识，为在场嘉宾呈现了一场兼具深度与实用性的干货盛宴。

交叉参照的核心逻辑基于“相似性原则”——即结构或作用机制相似的化合物，往往具有相似的生物活性。简单来说，就是利用已有完整毒理学数据的“源化学物质”，去定性或定量预测缺乏相关数据的“目标化学物质”的同一毒理学终点，从而高效填补数据缺口。

其关键前提是源物质与目标物质必须满足“相似性”：一是结构相似性，二是作用机制相似性。高仁君用通俗的例子解释：若四种化合物ABCD具有相似结构，其中部分化合物的某些毒理学终点（如皮肤致敏性）有明确数据（实心框），而其他化合物的对应终点数据缺失（空心框），交叉参照就是用有数据的化合物信息，补齐缺失数据的化合物特性。

从分组方法来看，可分为类似物法（1对1 或少数对1，源物质数量少，不确定性较高）和类别法（多对1，源物质种类丰富，可总结出明确变化趋势，不确定性更低）。在实际应用中，类别法交叉参照主要分为两类：内推型和外推型。内推型是指某一类别化合物中，两端的源物质有数据，中间的目标物质无数据，这种方式的不确定性更低。外推型则是中间的源物质有数据，两侧的目标物质无数据，不确定性相对更高。

交叉参照的应用历史可追溯至20世纪90年代，早期OECD高产量化学品（HPV）项目虽未明确提出该概念，但已实际采用类似思路进行化学品评估。经过多年实践，该方法已被全球多数国家纳入法规体系：美国EPA的HPV挑战计划、新化学品备案，欧盟REACH法规，以及加拿大、澳大利亚、日本的化学品评估中均广泛应用，我国在新化学品备案、食品接触材料评估中也已采用。

目前，该方法已覆盖农药、工业化学品、食品及化妆品等多个领域。在化妆品行业，无论是传统原料还是新型成分的风险评估，交叉参照都发挥着关键作用，相关指导文件也日益完善：OECD、ECHA发布的专业指南，我国中检院2024年出台的《交叉参照（Read-across）方法应用技术指南》，以及EFSA 2026年最新发布的相关指南，为行业应用提供了明确依据。

在化妆品风险评估中，交叉参照的应用贯穿传统评估与下一代风险评估（NGRA）体系。

传统风险评估的 “四步法”（危害识别、危害表征、暴露评估、风险表征）中，交叉参照主要聚焦于危害识别和危害表征阶段，核心作用是填补化妆品原料的毒理学数据缺口，同时也可辅助应用于暴露评估环节。

而在下一代风险评估中，交叉参照的应用更为深入。在初级评估阶段，主要基于化学结构相似性进行交叉参照。进入高阶评估阶段，则更多依赖生物效应相似性和机理相似性，这一过程需要大量体外实验、计算机模拟等新技术方法的支持。

交叉参照的通用流程可概括为五步：首先明确评估问题，其次表征目标化学物质，明确其结构、性质等关键信息。接着形成假设，筛选合适的源化学物质，然后验证假设，通过迭代优化确定最优源物质，最后进行数据缺口填补和不确定性评估。其中，不确定性评估是决定交叉参照结果是否可被接受的关键步骤，最新的EFSA指南对此有详细规范。