3月19日，在杭州举行的PCHi 2026化妆品法规交流研讨会上，雅诗兰黛法规事务总监刘晓杰以该公司核心原料UP302（二甲氧基甲苯丙基间苯二酚）的注册历程为蓝本，为与会者带来了一场关于已使用化妆品原料调整使用目的的经验分享。这一案例不仅展现了一个原料从被发现到再次获得官方认可的历程，揭示了在新法规框架下，企业如何通过扎实的科学数据和严谨的合规准备，为原料赋予新功能。
UP302的故事始于二十余年前雅诗兰黛研发团队的一次探索。彼时，研究人员从2200种植物提取物中筛选出一种源自中国山菅兰的活性成分，并最终将其应用于倩碧产品中。早在2012年，该成分便作为“皮肤调理剂”新原料获得批准，是国内首批获批的化妆品新原料之一。此后十余年间，UP302在全球范围内被安全使用，积累了庞大的销售数据和完备的不良反应监测记录。
然而，随着《化妆品新原料常见技术问答（四）》等新规的发布，监管逻辑进一步明晰，具有较高风险功能如祛斑美白的原料必须通过注册程序。这意味着，尽管UP302以“皮肤调理剂”的身份已存在多年，但若企业希望以“美白剂”的功能进行宣称，就必须依据新规，特别是利用其超过多年的境外安全使用历史，按照“情形四”的路径重新走注册流程。
刘晓杰的分享详细拆解了这一重新注册背后的科学支撑体系。首要任务便是构建一条完整的美白功效证据链。研究从微观的基因、细胞层面展开，通过酪氨酸酶抑制实验测定其半抑制浓度，证实了UP302对黑色素生成关键酶的抑制作用。随后在B-16黑色素瘤细胞和人体黑色素细胞上进行的实验，进一步确认了其在无细胞毒性前提下减少黑色素生成的能力。为了更贴近真实皮肤环境，研究团队引入了3D人造皮肤模型，以确定最佳起效剂量，并深入研究其透皮吸收特性，确保活性成分能够到达正确的“工作岗位”。
人体功效评价试验的设计同样严谨周密。从测试机构的筛选，到临床试验的每一个细节，都力求科学客观。研究严格遵循《化妆品安全技术规范》中的祛斑美白功效测试方法，采用极简配方以最大限度减少干扰因素。实验中不仅设置了基质对照，还纳入了7%维生素C作为阳性对照，使得UP302的效果与公认有效成分的对比一目了然。更重要的是，整个实验采用了随机、对照、双盲的设计，无论是受试者还是评估医生均不知晓分组情况，有效排除了主观因素的影响。为了找到最合适的起效浓度，研究团队还设计了不同浓度梯度，并通过小范围预实验为后续研究探明了方向。
当下，对于祛斑美白类原料，安全性始终是监管关注的重中之重，尤其是利用境外使用历史数据的“情形四”路径。刘晓杰认为，法规不仅要求原料在境外上市化妆品中安全使用三年以上，还提出了具体的销量门槛，无论是终端消费者的实际购买量还是出厂量，都有明确的数字要求。UP302十余年的市场应用使其轻松跨越了这一硬性门槛。然而，更考验企业内功的是对不良反应监测数据的整理与分析。申请企业需要详细说明不良反应的收集渠道和方式，如实记录任何负面信息，并深入分析原因，判断其与原料的相关性。
刘晓杰表示，在功效与安全之外，注册资料中还有一块考验企业技术深度的内容，即对原料生产工艺和质量规格的详尽描述。法规要求企业基于反应原理，拆解每一步生产过程，阐明所用原料、助剂，分析可能产生的中间产物和副产物，并明确最终成品中残留的杂质。在此基础上，企业必须设置严格的质量控制指标，评估并防范安全性风险物质的引入，最终在安全评估报告中给予全面分析。刘晓杰认为，这一系列要求，本质上是科学监管的核心体现，它倒逼企业对自己所用的原料，从“会用”走向“彻底懂它”，实现从应用到理解的深刻转变。
回顾UP302从2009年首次上市，到2012年首次获批，再到2025年以“美白剂”功能的再次注册成功的漫长历程，刘晓杰总结出几点深刻的体会：对法规的充分理解和提前预判是行稳致远的基础，申请企业需要洞悉每一条法规背后的逻辑，在研发和日常积累中就为未来的注册工作铺平道路。可靠的数据是论证的核心，而将数据整理成逻辑清晰、内容完备的卷宗，既是对自身工作的负责，也是对审评专家的尊重。刘晓杰同时还强调，与审评专家的科学、坦诚沟通至关重要，将科学依据讲清楚，并认真吸纳专业意见，是产品安全上市的重要保障。
刘晓杰最后表示，每一次政策的调整，都在推动着化妆品行业向更高质量、更科学化的方向发展。对于企业而言，唯有借政策的东风，将基础打得更牢，将科学研究做得更深，才能在不断变化的市场和监管环境中行稳致远。
